一款IgG4k单克隆抗体,具有与已上市PD-1单抗不同的全新氨基酸序列及分子结构。它选择性地阻断双重配体(PD-L1及PD-L2),并恢复免疫系统识别及击杀癌细胞的能力。

 

作为全球首个外周T细胞淋巴瘤(PTCL)适应症的PD-1产品,艾比宁®(杰洛利单抗,GB226)的上市申请 (NDA) 已被国家药品监督管理局(NMPA)授予优先审评资格。预计于2021年下半年获得批准。

 

复发和难治性外周T细胞淋巴瘤(r/r PTCL)在一线治疗失败的患者中位总生存期(OS)小于1年,医疗需求远未得到满足。为了提高r/r PTCL患者的临床获益,创新的联合治疗方法正被积极探索。

 

相比现有已获批用于外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的疗法,GB226优势显着:

 

  • 显示出良好疗效: IRC(独立审查委员会)评估ORR为39.4%,相对于复发及难治性外周T细胞淋巴瘤(r/r PTCL)的其他获批药物显示出极强的竞争力。

 

  • 临床效益可持续性强:在确认缓解的患者中,中位DOR超过18个月,几乎是现有疗法治疗患者的两倍。

 

  • 在主要外周T细胞淋巴瘤(PTCL)亚型中均显示出临床效益:包括极具侵略性的亚型(ALCLALK-ORR:53.8%,ENKTL ORR:64.7%)。

 

  • 对西达本胺治疗未见成效的复发及难治性患者亦有临床效益:ORR达37.5%。

 

  • 作为一种新型的MOA药物安全性良好:血液及胃肠道毒性远低于其他获批的复发及难治性外周T细胞淋巴瘤(r/r PTCL)方案。

 

  • 唯一一种具有较低重迭毒性的药物,具有联合疗法潜力:GB226具有独特的I/O MOA和良好的临床活性,可通过潜在的联合疗法为复发及难治性外周T细胞淋巴瘤(r/r PTCL)患者提供更好的治疗效果。

 

目前,嘉和生物正在探索艾比宁®(杰洛利单抗,GB226)在宫颈癌等其他适应症中的应用,以及新的联合治疗潜力,包括其与GB492(STING激动剂)的联合治疗。

一款新型、有效、选择性及口服可生物利用的CDK4/6抑制剂,由嘉和生物与美国G1 Therapeutics公司联合研发,用于结合内分泌治疗/靶向疗法治疗乳腺癌。根据2020年欧洲肿瘤学术大会(ESMO)上发表的资料,GB491相比现有中国市场上已经获批上市的CDK4/6抑制剂哌柏西利显示出更好的安全性,有望成为同类最佳CDK4/6候选药物。

 

除中国以外,嘉和生物还在积极拓展GB491在亚太(除日本以外)国家和地区的市场开发,相当于1.5倍中国市场份额。

 

  • 2021年3月,GB491获得1b期桥接试验的临床研究用新药申请及伦理委员会的批准: (1)GB491联合来曲唑治疗一线HR+/HER2-晚期乳腺癌;及(2)GB491联合氟维司群治疗二线HR+/HER2-晚期乳腺癌。

 

  • 2021年5月,两项3期临床试验提交IND申请。

 

  • 2021年6月,GB491联合氟维司群治疗二线HR+/HER2-晚期乳腺癌3期临床试验获得伦理委员会批准。

 

  • 2021年7月,两项3期临床研究获得IND批准:(1)GB491联合来曲唑治疗一线HR+/HER2-晚期乳腺癌;及(2)GB491联合氟维司群治疗二线HR+/HER2-晚期乳腺癌。

 

  • 2021年8月,一线HR+/HER2-晚期乳腺癌3期临床试验获得伦理委员会批准。

 

  • 2021年8月26日,GB491联合氟维司群治疗二线HR+/HER2-晚期乳腺癌临床试验获得遗传办审核通过。

 

  • 2021年9月8日,完成一线临床桥接试验首位HR+/HER2-晚期乳腺癌患者给药,GB491联合来曲唑治疗一线HR+/HER2-晚期乳腺癌。

 

  • 2021年10月28日,完成了二线晚期乳腺癌三期临床试验的首位患者给药,GB491联合氟维司群治疗二线HR+/HER2-晚期乳腺癌。

 

  • 计划于2023年2季度达到二线的中期分析节点。

癌细胞固有免疫感知的主要介质,嘉和生物于2020年6月向Immunosensor Therapeutic获得独家许可协议。

 

STING激动剂作为一种免疫刺激疗法,可进一步提高患者的免疫检查点抑制剂反应。多项研究表明, STING激动剂可以激活cGAS-STING信号,与其他免疫检查点抑制剂(ICI)联合使用时,可增强癌症免疫周期的疗效,从而成为一种创新疗法。

 

  • 2021年3月,GB492向国家药品监督管理局提交单药或联合GB226用于晚期/难治性恶性肿瘤患者的1/2期IND。

 

  • 2021年5月,GB492的IND获得了NMPA的批准,在一项FIH研究中采用FIH试验设计将GB492单独给药时和联合GB226给药时的剂量递增相结合。

 

  • 2021年7月,GB492于晚期/难治性恶性肿瘤患者的1/2期临床试验获得伦理委员会批准。

 

  • 2021年9月16日, GB492在中国的首次临床试验在上海市东方医院完成首位晚期恶性肿瘤患者给药。

一款差异化设计的新型双特异性抗体(BsAb),GB261是第一个具有非常低的CD3结合亲和力和维持Fc效应功能(ADCC和CDC)的T细胞受体。与利妥昔单抗对CD20的结合亲和力相似,通过体外和体内模型,GB261显着抑制利妥昔单抗耐药癌细胞的增殖。

 

更重要的是,GB261诱导hPBMC和猴子体内低水平的细胞因子产生,表明CRS的发生率较低。因此,GB261是一种具有广阔前景的双特异性B细胞恶性肿瘤治疗抗体。有望成为更有效、更安全的T细胞接合器(T Cell Engager)治疗药物。

 

  • 2021年3月,GB261在澳大利亚提交首次人体临床研究伦理委员会审核申请。

 

  • 2021年6月,GB261在澳大利亚获得伦理委员会批准和临床试验通知书(“CTN”)。

 

  • 嘉和生物的CMC(化学、生产和质量控制)完全符合中国NMPA和美国FDA标准,保障在澳大利亚、中国和美国全球多中心临床试验的开展。

 

  • GB261的首次人体临床研究采用了优化的试验设计,将实现患者安全性和试验加速的良好平衡。预计将于2022年上半年取得初步研究概念验证(POC)数据。

 

  • GB261首次人体临床研究的pre-IND申请已于2021年8月提交予国家药品监督管理局(NMPA)

 

  • 2021年10月19日,GB261 (CD20/CD3,BsAb) 在澳大利亚开展的首次人体临床试验(FIH)于澳大利亚Peninsula & South Eastern Haematology & Oncology Group 中心实现首位患者给药。

 

  • 我们预计近期将在中国和美国申请GB261 (CD20/CD3)的IND。

一种针对EGFR和两个不同cMet表位的三特异性抗体。三特异性抗体有两个Fab结合EGFR。其Fc片段发生了突变,增强了Fc功能。因此,GB263T具有高度分化的设计,表现出多种作用机制,可同时抑制原发性及继发性EGFR突变及cMet信号通路。体外研究及体内动物模型已经证明了其明显的抗肿瘤活性。

 

  • Amivantamab(JNJ-372) 类似物相比,GB263T有效地阻断了EGFR和c-Met的配体诱导磷酸化,并显示出对EGFR和cMet信号通路更佳的双重抑制。(1).

 

  • 有效诱导了EGFR和cMet的内化,并下调EGFR与cMet的蛋白表达水平。(1).

  • 强烈抑制了携带EGFRexon20ins的Ba/F3细胞的细胞生长(2),在体内研究中显示有效抑制肿瘤生长,且具有剂量依赖性。(3)

  • 显着的ADCC效果,可以杀死携带有c-Met表达或扩增的EGFR抗性突变的癌细胞。

 

  • 食蟹猴预毒理研究中,即使在每周给予100mg/kg的GB263T、持续4周的高剂量组,也没有观察到任何主要毒性。

 

  • 计划于2022年上半年在澳大利亚递交首次人体临床研究IND,并在中国及美国递交IND申请。

GB242可能是最早进入中国市场的三款英夫利昔单抗(类克)生物类似药产品之一,而我们的临床试验具有最大病患招募量。类克在靶向TNF-α药物中具有中国批准的最广泛的适应症,包括RA、强直性脊柱炎、前列腺特异性抗原、克罗恩病及溃疡性结肠炎,这使得GB242可以优先进入中国庞大的自身免疫疾病市场。

 

  • 于2020年11月,国家药监局接纳我们就GB242提交的NDA。

 

  • 2021年4月至5月,我们成功完成注册现场核查,包括:

 

    • 云南省玉溪场地的生产核查及GMP符合性检查;

 

    • 上海的研制现场核查;

 

    • 关于1期及3期的临床试验数据核查。

 

  • 我们预期在未来6至12个月内推出英夫利昔单抗生物类似药(GB242)。