一款IgG4k單克隆抗體,具有與已上市PD-1單抗不同的全新氨基酸序列及分子結構。它選擇性地阻斷雙重配體(PD-L1及PD-L2),並恢復免疫系統識別及擊殺癌細胞的能力。

 

作為全球首個外周T細胞淋巴瘤(PTCL)適應症的PD-1產品,艾比寧®(傑洛利單抗,GB226)的上市申請 (NDA) 已被國家藥品監督管理局(NMPA)授予優先審評資格。預計於2021年下半年獲得批准。

 

復發和難治性外周T細胞淋巴瘤(r/r PTCL)在一線治療失敗的患者中位總生存期(OS)小於1年,醫療需求遠未得到滿足。為了提高r/r PTCL患者的臨床獲益,創新的聯合治療方法正被積極探索。

 

相比現有已獲批用於外周T細胞淋巴瘤(PTCL)的療法,GB226優勢顯著:

 

  • 顯示出良好療效: IRC(獨立審查委員會)評估ORR為39.4%,相對于復發及難治性外周T細胞淋巴瘤(r/r PTCL)的其他獲批藥物顯示出極強的競爭力。

 

  • 臨床效益可持續性強:在確認緩解的患者中,中位DOR超過18個月,幾乎是現有療法治療患者的兩倍。

 

  • 在主要外周T細胞淋巴瘤(PTCL)亞型中均顯示出臨床效益:包括極具侵略性的亞型(ALCLALK-ORR:53.8%,ENKTL ORR:64.7%)。

 

  • 對西達本胺治療未見成效的復發及難治性患者亦有臨床效益:ORR達37.5%。

 

  • 作為一種新型的MOA藥物安全性良好:血液及胃腸道毒性遠低於其他獲批的復發及難治性外周T細胞淋巴瘤(r/r PTCL)方案。

 

  • 唯一一種具有較低重迭毒性的藥物,具有聯合療法潛力:GB226具有獨特的I/O MOA和良好的臨床活性,可通過潛在的聯合療法為復發及難治性外周T細胞淋巴瘤(r/r PTCL)患者提供更好的治療效果。

 

目前,嘉和生物正在探索艾比寧®(傑洛利單抗,GB226)在宮頸癌等其他適應症中的應用,以及新的聯合治療潛力,包括其與GB492(STING激動劑)的聯合治療。

一款新型、有效、選擇性及口服可生物利用的CDK4/6抑制劑,由嘉和生物與美國G1 Therapeutics公司聯合研發,用於結合內分泌治療/靶向療法治療乳腺癌。根據2020年歐洲腫瘤學術大會(ESMO)上發表的資料,GB491相比現有中國市場上已經獲批上市的CDK4/6抑制劑呱柏西利顯示出更好的安全性,有望成為同類最佳CDK4/6候選藥物。

 

除中國以外,嘉和生物還在積極拓展GB491在亞太(除日本以外)國家和地區的市場開發,相當於1.5倍中國市場份額。

 

  • 2021年3月,GB491獲得1b期橋接試驗的臨床研究用新藥申請及倫理委員會的批准: (1)GB491聯合來曲唑治療一線HR+/HER2-晚期乳腺癌;及(2)GB491聯合氟維司群治療二線HR+/HER2-晚期乳腺癌。

 

  • 2021年5月,兩項3期臨床試驗提交IND申請。

 

  • 2021年6月,GB491聯合氟維司群治療二線HR+/HER2-晚期乳腺癌3期臨床試驗獲得倫理委員會批准。

 

  • 2021年7月,兩項3期臨床研究獲得IND批准:(1)GB491聯合來曲唑治療一線HR+/HER2-晚期乳腺癌;及(2)GB491聯合氟維司群治療二線HR+/HER2-晚期乳腺癌。

 

  • 2021年8月,一線HR+/HER2-晚期乳腺癌3期臨床試驗獲得倫理委員會批准。

 

  • 2021年8月26日,GB491聯合氟維司群治療二線HR+/HER2-晚期乳腺癌臨床試驗獲得遺傳辦審核通過。

 

  • 2021年9月8日,完成一線臨床橋接試驗首位HR+/HER2-晚期乳腺癌患者給藥,GB491聯合來曲唑治療一線HR+/HER2-晚期乳腺癌。

 

  • 2021年10月28日,完成了二線晚期乳腺癌三期臨床試驗的首位患者給藥,GB491聯合氟維司群治療二線HR+/HER2-晚期乳腺癌。

 

  • 計畫於2023年2季度達到二線的中期分析節點。

癌細胞固有免疫感知的主要介質,嘉和生物於2020年6月向Immunosensor Therapeutic獲得獨家授權合約。

 

STING激動劑作為一種免疫刺激療法,可進一步提高患者的免疫檢查點抑制劑反應。多項研究表明, STING激動劑可以啟動cGAS-STING信號,與其他免疫檢查點抑制劑(ICI)聯合使用時,可增強癌症免疫週期的療效,從而成為一種創新療法。

 

  • 2021年3月,GB492向國家藥品監督管理局提交單藥或聯合GB226用於晚期/難治性惡性腫瘤患者的1/2期IND。

 

  • 2021年5月,GB492的IND獲得了NMPA的批准,在一項FIH研究中採用FIH試驗設計將GB492單獨給藥時和聯合GB226給藥時的劑量遞增相結合。

 

  • 2021年7月,GB492於晚期/難治性惡性腫瘤患者的1/2期臨床試驗獲得倫理委員會批准。

 

  • 2021年9月16日, GB492在中國的首次臨床試驗在上海市東方醫院完成首位晚期惡性腫瘤患者給藥。

一款差異化設計的新型雙特異性抗體(BsAb),GB261是第一個具有非常低的CD3結合親和力和維持Fc效應功能(ADCC和CDC)的T細胞受體。與利妥昔單抗對CD20的結合親和力相似,通過體外和體內模型,GB261顯著抑制利妥昔單抗耐藥癌細胞的增殖。

 

更重要的是,GB261誘導hPBMC和猴子體內低水準的細胞因數產生,表明CRS的發生率較低。因此,GB261是一種具有廣闊前景的雙特異性B細胞惡性腫瘤治療抗體。有望成為更有效、更安全的T細胞接合器(T Cell Engager)治療藥物。

 

  • 2021年3月,GB261在澳大利亞提交首次人體臨床研究倫理委員會審核申請。

 

  • 2021年6月,GB261在澳大利亞獲得倫理委員會批准和臨床試驗通知書(“CTN”)。

 

  • 嘉和生物的CMC(化學、生產和品質控制)完全符合中國NMPA和美國FDA標準,保障在澳大利亞、中國和美國全球多中心臨床試驗的開展。

 

  • GB261的首次人體臨床研究採用了優化的試驗設計,將實現患者安全性和試驗加速的良好平衡。預計將於2022年上半年取得初步研究概念驗證(POC)資料。

 

  • GB261首次人體臨床研究的pre-IND申請已於2021年8月提交予國家藥品監督管理局(NMPA)

 

  • 2021年10月19日,GB261 (CD20/CD3,BsAb) 在澳大利亞開展的首次人體臨床試驗(FIH)於澳大利亞Peninsula & South Eastern Haematology & Oncology Group 中心實現首位患者給藥。

 

  • 我們預計近期將在中國和美國申請GB261 (CD20/CD3)的IND。

一種針對EGFR和兩個不同cMet表位的三特異性抗體。三特異性抗體有兩個Fab結合EGFR。其Fc片段發生了突變,增強了Fc功能。因此,GB263T具有高度分化的設計,表現出多種作用機制,可同時抑制原發性及繼發性EGFR突變及cMet信號通路。體外研究及體內動物模型已經證明了其明顯的抗腫瘤活性。

 

  • 與 Amivantamab(JNJ-372) 類似物相比,GB263T有效地阻斷了EGFR和c-Met的配體誘導磷酸化,並顯示出對EGFR和cMet信號通路更佳的雙重抑制。(1).

 

  • 有效誘導了EGFR和cMet的內化,並下調EGFR與cMet的蛋白表達水準。(1).

 

  • 強烈抑制了攜帶EGFRexon20ins的Ba/F3細胞的細胞生長(2),在體內研究中顯示有效抑制腫瘤生長,且具有劑量依賴性。(3)

  • 顯著的ADCC效果,可以殺死攜帶有c-Met表達或擴增的EGFR抗性突變的癌細胞。

 

  • 食蟹猴預毒理研究中,即使在每週給予100mg/kg的GB263T、持續4周的高劑量組,也沒有觀察到任何主要毒性。

 

  • 計畫於2022年上半年在澳大利亞遞交首次人體臨床研究IND,並在中國及美國遞交IND申請。

GB242可能是最早進入中國市場的三款英夫利昔單抗(類克)生物類似藥產品之一,而我們的臨床試驗具有最大病患招募量。類克在靶向TNF-α藥物中具有中國批准的最廣泛的適應症,包括RA、強直性脊柱炎、前列腺特異性抗原、克羅恩病及潰瘍性結腸炎,這使得GB242可以優先進入中國龐大的自身免疫疾病市場。

 

  • 於2020年11月,國家藥監局接納我們就GB242提交的NDA。

 

  • 2021年4月至5月,我們成功完成註冊現場核查,包括:

 

    • 雲南省玉溪場地的生產核查及GMP符合性檢查;

 

    • 上海的研製現場核查;

 

    • 關於1期及3期的臨床試驗資料核查。

 

  • 我們預期在未來6至12個月內推出英夫利昔單抗生物類似藥(GB242)。